การศึกษาประสิทธิภาพของการใช้ยา tolvaptan ร่วมกับ furosemide ขนาดต่ำเปรียบเทียบกับการใช้ Furosemide ที่มีการปรับยาจนถึงขนาดสูง ในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวเฉียบพลันที่ไม่ตอบสนองต่อยาขับปัสสาวะในช่วงแรก
Article Sidebar
Main Article Content
บทคัดย่อ
ความเป็นมาและความสำคัญของปัญหา : ภาวะหัวใจล้มเหลวเฉียบพลัน (acute decompensated heart failure, ADHF) สามารถพบได้บ่อยและมีการพยากรณ์โรคที่ไม่ดี ในปัจจุบัน furosemide เป็นยาขับปัสสาวะตัวแรกที่นิยมนำมาใช้รักษาภาวะดังกล่าว แต่ผลของยาจะกระตุ้นระบบการทำงานของฮอร์โมนและระบบประสาท ส่งผลให้การทำงานของไตลดลงและเกิดภาวะเกลือแร่ผิดปกติ ปัจจุบันได้มีการเริ่มนำยา tolvptan ซึ่งเป็น V2 receptor antagonist มาใช้ในการรักษาภาวะ ADHF เนื่องจากสามารถเพิ่มการขับน้ำแต่ไม่กระตุ้นระบบการทำงานของฮอร์โมนและระบบประสาท โดยในปัจจุบันยังมีข้อมูลค่อนข้างน้อยเกี่ยวกับประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการใช้ยา tolvaptan ควบคู่ไปกับ furosemide ในขนาดต่ำ
วิธีดำเนินการวิจัย : เป็นการศึกษาชนิด open-label randomized controlled trial ศึกษาในผู้ป่วย ADHF1 ที่ได้รับยา furosemide 40 มก. ฉีดเข้าทางหลอดเลือดดำแล้วมีปริมาณปัสสาวะออกน้อยกว่า 1 ลิตร ใน 24 ชั่วโมง หรือน้อยกว่า 250 มล. ใน 6 ชั่วโมง ใน รพ.ภูมิพลอดุลยเดช โดยผู้ป่วยจะได้รับการสุ่มออกเป็นสองกลุ่ม กลุ่มแรกจะได้รับยา tolvaptan ขนาดเริ่มต้น 7.5 มก./วัน ร่วมกับ furosemide ขนาด 40 มก./วัน ทางหลอดเลือดดำ (tolvaptan + low-dose furosemide) กลุ่มที่สองได้ยา furosemide ขนาดเริ่มต้น 80 มก./วัน ฉีดเข้าทางหลอดเลือดดำ (titrating furosemide) โดยที่ระหว่างการศึกษาสามารถปรับขนาดยาปัสสาวะตาม standard protocol ผลลัพธ์หลักของการศึกษา ได้แก่ การเปลี่ยนแปลงของน้ำหนัก ที่ 72 ชั่วโมง ผลลัพธ์รองได้แก่ การเปลี่ยนแปลงของระดับโซเดียม โพแทสเซียม ครีอะตินิน ในแต่ละวันและการดลงของการทำงานของไต
ผลการวิจัย : มีผู้ป่วยเข้าร่วมการศึกษาทั้งสิ้น 52 คน มีอายุเฉลี่ย 68.1+14.3 ปี เป็นเพศชายร้อยละ 58 ค่าวัดการทำงานของหัวใจ เฉลี่ยร้อยละ 37.9+18.0 % แบ่งเป็นกลุ่ม tolvaptan + LOW-dose furosemide และกลุ่ม titrating furosemide อย่างละ 26 คน ผลการศึกษาพบว่าทั้ง 2 กลุ่มมีน้ำหนักลดลงที่ 72 ชั่วโมงไม่แตกต่างกัน (3.2+2.25 vs. 2.31+2.2 กิโลกรัม, p=0.165) แต่ในกลุ่มที่ได้รับ tolvaptan + low-dose furosemide มีปริมาณปัสสาวะมากกว่าอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติที่ 24 ชั่วโมง (p=0.022) และพบว่ากลุ่ม tolvaptan + low-dose furosemide มีระดับโซเดียมเพิ่มสูงขึ้นมากกว่า (+3.8+5.2 vs. +1.2+4.0 มิลลิโมล/ลิตร สำหรับผลลัพธ์ด้านความปลอดภัย พบว่ากลุ่ม tolvaptan + low-dose furosemide มีแนวโน้มเกิดค่าการทำงานของไตแนวโน้มลดลงน้อยกว่ากลุ่ม titrating furosemide (23 % vs. 34.62 %, p=0.358)
สรุป : ในผู้ป่วย ADHF ที่ไม่ตอบสนองต่อยา furosemide ในขนาดเริ่มแรก การใช้ยา tolvaptan + low-dose furosemide มีประสิทธิภาพไม่แตกต่างจาก titrating furosemide แต่มีแนวโน้มที่จะพบการลดลงของค่าการทำงานของไตน้อยกว่า
Article Details
อนุญาตภายใต้เงื่อนไข Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
บทความที่ได้รับการตีพิมพฺเป็นลิขสิทธิ์ของวารสาร
เอกสารอ้างอิง
Felker GM, O’Connor CM, Braunwald E. Loopdiuretics in acute decompensated heart failure: necessary? Evil? A
necessary evil? Circ Heart Fail 2009;2:56–62.
Metra M, Nodari S, Parrinello G, Bordonali T, Bugatti S, Danesi R, et al. Worsening renal function in patients
hospitalised for acute heart failure: clinical implications and prognostic significance. Eur J Heart Fail 2008;10:188–
Damman K, Valente MA, Voors AA, O’Connor CM, van Veldhuisen DJ, Hillege HL. Renal impairment, worsening
renal function, and outcome in patients with heart failure: an updated meta-analysis. Eur Heart J 2014;35:455–69.
Shirakabe A, Hata N, Yamamoto M, Kobayashi N, Shinada T, Tomita K, et al. Immediate administration of
tolvaptan prevents the exacerbation of acute kidney injury and improves the mid-term prognosis of patients with
severely decompensated acute heart failure. Circ J 2014;78:911–21.
Gheorghiade M, Konstam MA, Burnett JC Jr., Grinfeld L, Maggioni AP, Swedberg K, et al. Short-term clinical
effects of tolvaptan, an oral vasopressin antagonist, in patients hospitalized for heart failure: the EVEREST Clinical
Status Trials. JAMA 2007;297:1332–43.
Pang PS, Konstam MA, Krasa HB, Swedberg K, Zannad F, Blair JE, et al. Effects of tolvaptan on dyspnoea relief from the EVEREST trials. Eur Heart J 2009;30:2233–40.
Kimura K, Momose T, Hasegawa T, Morita T, Misawa T, Motoki H, et al. Early administration of tolvaptan
preserves renal function in elderly patients with acute decompensated heart failure. J Cardiol 2016;67:399–405.
Matsue Y, Suzuki M, Seya M, Iwatsuka R, Mizukami A, Nagahori W, et al. Tolvaptan reduces the risk of
worsening renal function in patients with acute decompensated heart failure in high-risk population. J Cardiol
;61:169–74.
Tamaki S, Sato Y, Yamada T, Morita T, Furukawa Y, Iwasaki Y, et al. Tolvaptan reduces the risk of worsening
renal function in patients with acute decompensated heart failure and preserved left ventricular ejection fraction:
Prospective randomized controlled study. Circ J 2017;81(5):740-7.
Schrier RW, Gross P, Gheorghiade M, Berl T, Verbalis JG, Czerwiec FS, et al. Tolvaptan, a selective oral vaso-
pressin V2-receptor antagonist, for hyponatremia. N Engl J Med. 2006;355(20):2099-112.
Gheorghiade M, Niazi I, Ouyang J, Czerwiec F, Kam- bayashi J, Zampino M, et al. Vasopressin V2-receptor
blockade with tolvaptan in patients with chronic heart failure: results from a double-blind, randomized trial.
Circulation 2003;107(21):2690-6.
Shanmugam E, Doss CR, George M, Jena A, Rajaram M, Ramaraj B, et al. Effect of tolvaptan on acute heart
failure with hyponatremia - a randomized, double blind, controlled clinical trial. Indian Heart J. 2016;68(Suppl
:S15-21.
Hauptman PJ, Burnett J, Gheorghiade M, Grinfeld L, Konstam MA, Kostic D, et al. Clinical course of patients with
hyponatremia and decompensated systolic heart failure and the effect of vasopressin receptor antagonism with
tolvaptan. J Card Fail 2013;19:390–7.
Dohi K, Ito M. Novel diuretic strategies for the treatment of heart failure in Japan. Circ J 2014;78:1816–23.
Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Acute Kidney Injury Work Group. KDIGO Clinical Practice
Guideline for Acute Kidney Injury. Kidney Int. 2012;Suppl 2:1–138.
Ponikowski P, Voors AA, Anker SD, Bueno H, Falk V. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of
acute and chronic heart failure. European Heart Journal. 2016;37:2171-2.
