การศึกษาหลักฐานแนวคิดการให้วัคซีนขนาดต่ำ: ChAdOx1-S SARS-CoV-2 Vaccine ขนาด 1/5 ส่วนทางผิวหนังให้ภูมิคุ้มกันเทียบเท่าการฉีดกล้ามเนื้อ โดยมีอาการข้างเคียงน้อยกว่า
Article Sidebar
Main Article Content
บทคัดย่อ
ความเป็นมาและความสำคัญของปัญหา: การขาดแคลนวัคซีน SARS-COV-2 ทั่วโลกและความจำเป็นในการกระตุ้นซ้ำ ได้เน้นย้ำถึงความต้องการเร่งด่วนสำหรับกลยุทธ์การประหยัดโดส (Dose-Sparing Strategies) การให้ทางผิวหนัง (ID) เป็นทางเลือกที่น่าสนใจเนื่องจากมีความหนาแน่นของเซลล์นำเสนอแอนติเจน (APCS) สูงในชั้นหนังแท้ ซึ่งมีศักยภาพในการ กระตุ้นภูมิคุ้มกันที่แข็งแกร่งด้วยปริมาณแอนติเจนที่ลดลง การศึกษานี้จัดทำขึ้นเพื่อสร้างหลักฐานแนวคิด (Proof-of-
Concept: PoC) สำหรับความเป็นไปได้ของกลยุทธ์การให้วัคซีน ขนาดเศษส่วนทางผิวหนัง
วัตถุประสงค์: การศึกษานี้มีเป้าหมายเพื่อพิสูจน์แนวคิดของกลยุทธ์การประหยัดวัคซีนทางผิวหนังโดยใช้วัคซีน ChAdOx1-S วัตถุประสงค์หลักคือเพื่อประเมินความปลอดภัย ความทนทาน และการกระตุ้นภูมิคุ้มกันของวัคซีนขนาดเศษส่วนๆ ที่ฉีดผิวหนัง (0.1 มล., 1 X 1010 VP) เปรียบเทียบกับขนาดมาตรฐานที่ฉีดเข้ากล้ามเนื้อ (0.5 มล., 5 X 1010 VP) ในฐานะวัคซีนเข็มบูสเตอร์ ในผู้ใหญ่สุขภาพดี
ระเบียบวิธีวิจัย: การศึกษานี้เป็นการศึกษาแบบเปรียบเทียบไปข้างหน้าและมีกลุ่มควบคุมกลุ่มตัวอย่างเป็นผู้ใหญ่สุขภาพดี (อายุ 18-60 ปี) ที่เคยได้รับวัคซีนซิโนแวคครบ 2 เข็ม จำนวนรวม 60 คน ได้รับการจัดให้ รับวัคซีน ChAdOx1-S เป็นโดส กระตุ้นครั้งที่ 3 โดยกลุ่ม IM เต็มโดส ได้รับ 0.5 มล. ในขณะที่กลุ่ม ID ขนาด เศษส่วน ได้รับ 0.1 มล. มีการประเมินความปลอดภัย ความทนทาน และการสร้างภูมิคุ้มกัน (ระดับแอนติบอดี Anti-S RBD แปลงเป็น BAU/mL) ณ วันที่ 0 และวันที่ 14 หลังการฉีดวัคซีน
ผลการศึกษา: มีอาสาสมัครเข้าร่วมการวิเคราะห์รวม 60 ราย ค่ามัชฌิมเรขาคณิตของไตเตอร์ (GMT) ในกลุ่ม ID (10,203 BAU/mL) มีค่าไม่ด้อยกว่าทางสถิติ เมื่อเทียบกับกลุ่ม IM (10,337 BAU/mL) GMT Ratio = 0.99 กลุ่ม ID แสดงให้เห็นถึง ความปลอดภัยที่ดีกว่า โดยมีอุบัติการณ์ของอาการไม่พึงประสงค์ทางระบบที่ต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญ (เช่น ปวดเมื่อยกล้ามเนื้อ ร้อยละ 10 เทียบกับร้อยละ 40, ปวดศีรษะร้อยละ 5 เทียบกับร้อยละ 30) ในทางกลับกัน ปฏิกิริยาเฉพาะที่ เช่น ผื่นแดง (ร้อยละ 91 เทียบกับร้อยละ 11.1) และบวม (ร้อยละ 72 เทียบกับร้อยละ 11.1) พบบ่อยกว่าในกลุ่ม ID ไม่มีรายงานเหตุการณ์ ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงในทั้งสองกลุ่ม
สรุป: การให้วัคซีน ChAdOx1-S ขนาดหนึ่งในห้าทางผิวหนัง ให้การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่สูงอย่างมีประสิทธิภาพ และไม่ด้อยกว่า และมีความปลอดภัยต่อระบบอวัยวะของร่างกายที่เหนือกว่า การศึกษานี้ได้สร้าง PoC ที่สำคัญสำหรับกลยุทธ์ การประหยัด ขนาดยา โดยใช้แพลตฟอร์มวัคซีนไวรัลเวกเตอร์ นอกเหนือจากการแก้ไขปัญหาการขาดแคลนวัคซีน ประสิทธิภาพ ของวิธีการ ID ยังมีศักยภาพในอนาคตสำหรับการประยุกต์ใช้ในการบำบัดภูมิคุ้มกันมะเร็ง (Anti-Cancer Immunotherapy) โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับวัคซีนมะเร็งเฉพาะบุคคล
Article Details
อนุญาตภายใต้เงื่อนไข Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
บทความที่ได้รับการตีพิมพฺเป็นลิขสิทธิ์ของวารสาร
เอกสารอ้างอิง
Husnain H, Zubia A, Attiya A, et al. Current burden on healthcare systems in low- and
middle-income countries: recommendations for emergency care of COVID-19. Drug & Therapy
Perspectives. 2020;36(7):466-8.
Centers for Disease Control and Prevention. SARS-CoV-2 Variant Classifications and
Definitions. 2021 Jun 23 [cited 2023 Oct 27]. Available from: https://www.cdc.gov/
coronavirus/2019-ncov/variants/variant-info.html
Moran Re’em (Berwerk) M, Gonen T, Lustig Y, Amit S, Meltzer L, Asraf K, et al. Covid-19
Breakthrough Infections in Vaccinated Health Care Workers. N Engl J Med. 2021 Oct
;385(16):1474-84.
Chung YH, Beiss V, Fiering SN, Steinmetz NF. COVID-19 Vaccine Frontrunners and Their
Nanotechnology Design. ACS Nano. 2020;14(10):12522-37.
Voysey M, Clemens SAC, Madhi SA, et al. Safety and efficacy of the ChAdOx1 nCoV-19
vaccine (AZD1222) against SARS-CoV-2: an interim analysis of four randomized controlled
trials in Brasil, South Africa, and the UK. The Lancet. 2021;397(10269):99-111.
World Health Organization. WHO lists two additional COVID-19 vaccines for emergency
use and COVAX roll-out. World Health Organization. 2021 Feb 15 [cited 2023 Oct 27].
Available from: https://www.who.int/news/item/15-02-2021-who-lists-two-additional-covid-19-
vaccines-for-emergency-use-and-covax-roll-out
World Health Organization. WHO lists additional COVID-19 vaccine for emergency use
and issues interim policy recommendations. World Health Organization. 2021 May 7 [cited
Oct 27]. Available from: https:// www.who.int/news/item/07-05-2021-who-lists-
additional-covid-19-vaccine-for-emergency-use-and-issues-interim-policy-recommendations
Figueroa JP, Hotez P, et al. Urgent needs of low-income and middle-income countries for
COVID-19 vaccines and therapeutics. Lancet. 2021;397(10274):562-4.
Liang F, Lindgren G, Lin A, et al. Efficient targeting and activation of Antigen-Presenting
Cells In Vivo administration in Rhesus Macaques. Molecular Therapy. 2017;25(12):2635-47.
Intradermal Delivery of Vaccines. A review of the literature and the potential for development
for use in low- and middle-income countries. 2009.
Pardi N, Tuyishime S, Muramatsu H, et al. Expression kinetics of nucleoside-modified
mRNA delivered in lipid nanoparticles to mice by various routes. J Control Release 2015;217:
-51.
Geers D, Shamier MC, Bogers S, den Hartog G, Gommers L, Nieuwkoop NN, et al. SARS-
CoV-2 variants of concern partially escape humoral but not T-cell responses in COVID-19
convalescent donors and vaccinees. Sci Immunol. 2021 May 25;6(59):eabj1750.
Bernal JL, Andrews N, Gower C, et al. Effectiveness of COVID-19 Vaccines against the
B.1.617.2 (Delta) Variant. N Engl J Med. 2021;385:585-94.
Feldman RA, Fuhr R, Smolenov I, et al. mRNA vaccines against H10N8 and H7N9 influenza
viruses of pandemic potential are immunogenic and well tolerated in healthy adults in phase 1
randomized clinical trials. Vaccine. 2019;37(25):3326-34.
Premkumar L, Segovia-Chumben B, Jadi R, Martinez DR, Raut R, Markmann AJ, et al.
The receptor-binding domain of the viral spike protein is an immunodominant and highly
specific target of antibodies in SARS-CoV-2 patients. Sci Immunol. 2020 Jun 11;5(48):eabc8413.
Salazar E, Kuchipudi SV, Christensen PA, Eagar TN, Yi X, Zhao P, et al. Relationship between
Anti-Spike Protein Antibody Titers and SARS-CoV-2 In Vitro Virus Neutralization in
Convalescent Plasma. bioRxiv [Preprint]. 2020 Jun 9:2020.06.08.138990.
Geerts D, Shamier MC, Bogers S, et al. Tolerability, safety and immunogenicity of
intradermal delivery of fractional dose mRNA-1273 SARS-CoV-2 vaccine in healthy adults as
a dose sparing strategy. medRxiv [Preprint]. 2021 Jul 28 [cited 2023 Oct 27].
Prompetchara E, Ketloy C, Palaga T. Immune responses in COVID-19 and potential vaccines:
Lessons learned from SARS and MERS epidemic. Asian Pac J Allergy Immunol.
;38(1):1-9.
