การสังเคราะห์และควบคุมคุณภาพสารเภสัชรังสี 225Ac-PSMA-617 สำหรับการรักษาแบบเจาะจงเป้าหมายด้วยรังสีแอลฟา (Targeted alpha therapy, TAT) ในผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมาก
คำสำคัญ:
นิวไคลด์กัมมันตภาพรังสีแอคทิเนียม-225(225Ac), แอนติเจนเมมเบรนจำเพาะต่อมลูกหมาก (PSMA), ความบริสุทธิ์ทางเคมีรังสี(Radiochemical Purity; RCP), การรักษาแบบมุ่งเป้าด้วยรังสีแอลฟา (Targeted alpha therapy), การติดฉลาก (labeling)บทคัดย่อ
วัตถุประสงค์: แอนติเจนเมมเบรนจำเพาะต่อมลูกหมาก (Specific membrane antigen:PSMA ) เป็นไกลโคโปรตีนของเมมเบรน และมีการแสดงออกมากในเซลล์มะเร็งต่อมลูกหมาก การติดฉลากนิวไคลด์กัมมันตภาพรังสีแอคทิเนียม-225(225Ac) กับเปปไทด์ดังกล่าว ได้รับการยอมรับว่าเป็นสารเภสัชรังสีที่ดีในการใช้รักษาแบบมุ่งเป้าด้วยรังสีแอลฟา สำหรับการรักษาผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากในระยะแพร่กระจาย ในการศึกษานี้ จะเป็นการรายงานวิธีที่เหมาะสมในการติดฉลาก และควบคุมคุณภาพสารเภสัชรังสี [225Ac]AcPSMA-617 ที่ให้ผลผลิตและความบริสุทธิ์ของทางเคมีรังสีสูง วิธีการศึกษา: การสังเคราะห์สารเภสัชรังสี [225Ac]AcPSMA-617 เริ่มจากการผสมสารตั้งต้นเปปไทด์ PSMA‑617 ในแอสคอร์เบตบัฟเฟอร์ กับ 225Ac โดยใช้อัตราส่วนความเข้มข้นของเปปไทด์ PSMA‑617 และ 225Ac อยู่ระหว่าง 11:1-19.5:1 ให้ความร้อนแก่สารละลายผสมที่อุณหภูมิ 90 องศาเซลเซียลเป็นเวลา 30 นาที ทำการปรับสูตรตำรับยาสารเภสัชรังสี (formulation development) โดยสารละลายโซเดียมแอสคอร์เบต (Sodium ascorbate) ที่มีความเข้มข้น 0.1 มิลลิกรัมต่อมิลลิลิตร ในสารละลายน้ำเกลือ 0.9% และเอทานอล (9:1) ปริมาตร 10 มิลลิลิตร และกรองสารละลายผ่านเมมเบรนขนาด 0.22 ไมครอนเพื่อทำให้ปราศจากเชื้อ สารเภสัชรังสี [225Ac]AcPSMA-617 ที่ได้ต้องทำการทดสอบเพื่อควบคุมคุณภาพให้เป็นไปตามมาตรฐานตำรับยาก่อนที่จะนำไปฉีดให้กับผู้ป่วย ผลการศึกษา: การสังเคราะห์สารเภสัชรังสีจำนวน 14 ครั้ง ตามวิธีการข้างต้นให้ร้อยละผลได้ของสารเภสัชรังสีโดยเฉลี่ยมีค่าเท่ากับ 97.28±2.87 และมีค่าความบริสุทธิ์ทางเคมีรังสี (Radiochemical Purity; RCP) โดยเฉลี่ยเท่ากับร้อยละ 96.88±1.30 บทสรุป: วิธีการสังเคราะห์สารเภสัชรังสี [225Ac]AcPSMA-617 ในการติดฉลากในขั้นตอนเดียวด้วยวิธีดังกล่าว ให้ผลผลิต(Yield) และค่าความบริสุทธิ์ทางเคมีรังสี (RCP) สูง
Downloads
เอกสารอ้างอิง
Ferlay J, Colombet M, Soerjomataram I, Dyba T, Randi G, Bettio M, et al. Cancer incidence and mortality patterns in Europe: Estimates for 40 countries and 25 major cancers in 2018. Eur J Cancer 2018;103:356-387.
Hooijman EL, Chalashkan Y, Ling SW, Kakyargilet FE, Segbers M, Brycgertseufer F, et al. Development of [225Ac]Ac-PSMA-I&T for Targeted Alpha Therapy According to GMP Guidelines for Treatment of mCRPC. Pharmaceutics. 2021;13(5):715.
Ling SW, Blois Ed, Hooijman E, Veldt Avd, Brabander . Advances in 177Lu-PSMA and 225Ac-PSMA Radionuclide Therapy for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Pharmaceutics. 2022;14(10):2166.
Benešová M, Schäfer M, Bauder-Wüst U. Preclinical evaluation of a tailormade DOTA-conjugated PSMA inhibitor with optimized linker moiety for imaging and endoradiotherapy of prostate cancer. J Nucl Med. 2015;56:914–920.
Benešová M, Bauder-Wüst U, Schäfer M. Linker modification strategies to control the prostate-specific membrane antigen (PSMA)-targeting and pharmacokinetic properties of DOTA-conjugated PSMA inhibitors. J Med Chem. 2016;59:1761–1775.
Plachta KA, Graves SA, Buatti JM. Prostate-Specific Membrane Antigen (PSMA) Theranostics for Treatment of Oligometastatic Prostate Cancer. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22(22), 12095.
Delker A, Fendler WP, Kratochwil C. Dosimetry for 177Lu-DKFZ-PSMA617: a new radiopharmaceutical for the treatment of metastatic prostate cancer. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2016;43:42–51.
Kratochwil C, Bruchertseifer F, Giesel FL, Weis M, Verburg FA, Mottaghy F, et al. 225Ac‑PSMA‑617 for PSMA‑targeted α‑radiation therapy of metastatic castration‑resistant prostatecancer. J Nucl Med. 2016;57:1941-1944.
Kratochwil C, Giesel FL, Bruchertseifer F, Mier W, Apostolidis C, Boll R, et al. 213Bi‑DOTATOC receptor‑targeted alpha‑radionuclide therapy induces remission in neuroendocrine tumours refractory to beta radiation: A first‑in‑human experience. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2014;41: 2106‑2119.
Dauer LT, Williamson MJ, Humm J, Donoghue JO, Ghani R, Awadallah R, et al. Radiation Safety Considerations for the use of 223RaCl2 De in Men with castration – Resistant prostate cancer. Health Phys. 2014;106:494‑504.
Morgenstern A, Apostolidis C, Kratochwil C, Sathekge M, Krolicki L, Bruchertseifer F. An Overview of Targeted Alpha Therapy with 225Actinium and 213Bismuth. Curr Radiopharm. 2018;11:200-208.
Poty S, Francesconi LC, McDevitt MR, Morris MJ Lewis JS. α‑Emitters for radiotherapy: From basic radiochemistry to clinical studies – Part 1. J Nucl Med. 2018;59:878-884.
Kratochwil C, Bruchertseifer F, Rathke H, Hohenfellner M, Giesel FL, Haberkorn U, et al. Targeted α‑therapy of metastatic castration‑resistant prostate cancer with 225Ac‑PSMA‑617: Swimmer‑plot analysis suggests efficacy regarding duration of tumor control. J Nucl Med. 2018;59:795‑802.
Davis IA, Glowienka KA, Boll RA, Deal KA, Brechbiel MW, Stabin M, et al. Comparison of 225actinium chelates: Tissue distribution and radiotoxicity. Nucl Med Biol. 1999;26:581-589.
McDevitt MR, Ma D, Simon J, Frank RK, Scheinberg DA. Design and synthesis of 225Ac radioimmunopharmaceuticals. Appl Radiat Isot. 2002;57:841-847.
Sathege M, Bruchertseifer F, Knoesen O, Reyneke F, Lawal I, Lengana T, et al. 225Ac‑PSMA‑617 in chemotherapy‑naïve patients with advanced prostate cancer: A pilot study. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2019;46:129-138.
Thakral P, Simecek J, Marx S, Kumari J, Pant V, Sen IB. In-House Preparation and Quality Control of Ac-225 Prostate-Specific Membrane Antigen-617 for the Targeted Alpha Therapy of Castration-Resistant Prostate Carcinoma. Indian J Nucl Med. 2021;36(2):114-119.
ดาวน์โหลด
เผยแพร่แล้ว
รูปแบบการอ้างอิง
ฉบับ
ประเภทบทความ
สัญญาอนุญาต
ลิขสิทธิ์ (c) 2024 ราชวิทยาลัยจุฬาภรณ์
อนุญาตภายใต้เงื่อนไข Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
บทความที่ได้รับการตีพิมพ์เป็นลิขสิทธิ์ของราชวิทยาลัยจุฬาภรณ์
ข้อความที่ปรากฏในบทความแต่ละเรื่องในวารสารวิชาการเล่มนี้เป็นความคิดเห็นส่วนตัวของผู้เขียนแต่ละท่านไม่เกี่ยวข้องกับราชวิทยาลัยจุฬาภรณ์ และคณาจารย์ท่านอื่น ในราชวิทยาลัยฯ แต่อย่างใด ความรับผิดชอบองค์ประกอบทั้งหมดของบทความแต่ละเรื่องเป็นของผู้เขียนแต่ละท่าน หากมีความผิดพลาดใด ๆ ผู้เขียนแต่ละท่านจะรับผิดชอบบทความของตนเองแต่ผู้เดียว
