PCSK9 Inhibitors
Keywords:
antidyslipidemic drug, Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 inhibitors, PCSK9Abstract
PCSK9 inhibitors is a new class of drugs for dyslipidemia that has been developed. Drugs work by inhibiting PCSK9 and are classified in Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 inhibitors. These drugs effectively reduce LDL-cholesterol (LDL-C) level for treatment of hypercholesterolemia with statin intolerant or fail to achieve the target LDL-C with the maximum tolerated dose of statin. Adverse drug reactions are nasopharyngitis, upper respiratory tract infection and injection site reactions. Currently, the Food and Drug Administration of United States has approved three PCSK9 inhibitors for the treatment of hypercholesterolemia. These include alirocumab, evolocumab and inclisiran.
References
Hill MF, Bordoni B. Hyperlipidemia [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 [cited 2022 May 30]. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK559182/
Baigent C, Blackwell L, Emberson J, Holland LE, Reith C, Bhala N, et al. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL-cholesterol: a meta-analysis of data from 170,000 participants in 26 randomised trials. Lancet. 2010;376 (9753):1670-81. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61350-5.
Page MM, Watts GF. PCSK9 inhibitors–mechanisms of action. Aust Prescr. 2016;39(5):164-7. doi: 10.18773/austprescr.2016.060.
Horton JD, Cohen JC, Hobbs HH. Molecular biology of PCSK9: its role in LDL metabolism. Trends Biochem Sci. 2007;32(2):71–7. doi: 10.1016/j.tibs.2006.12.008.
Mach F, Baigent C, Catapano AL, Koskinas KC, Casula M, Badimon L, et al. 2019 ESC/EAS guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020;41:111-88. doi: 10.1093/eurheartj/ehz455.
Grundy SM, Stone NJ, Bailey AL, Beam C, Birtcher KK, Blumenthal RS, et al. 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA guideline on the management of blood cholesterol: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2019;73:e285–350. doi: 10.1161/CIR.0000000000000625.
ACC News Story. FDA approves first of novel cholesterol-lowering drugs [Internet]. Washington DC: American College of Cardiology; 2015 [cited 2022 June 26]. Available from: https://www.acc.org/latest-in-cardiology/articles/2015/07/24/16/01/fda-approves-first-of-novel-cholesterol-lowering-drugs
Regeneron Pharmaceuticals, Inc. PRALUENT® (alirocumab) injection, for subcutaneous use. In: Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs [Internet]. n.p.: U.S. Food and Drug Administration; 2021 [cited 2022 June 2]. Available from: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/125559s029s030lbl.pdf
สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา. แสดงรายละเอียดผลิตภัณฑ์ยา [details of medicinal product] Praluent [อินเทอร์เน็ต]. นนทบุรี: สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา; 2562 [สืบค้นเมื่อ 28 มกราคม 2566]. สืบค้นจาก: http://pertento.fda.moph.go.th/FDA_search_drug/search_drug/pop-up_drug_ex.aspx?newcode=u1dr1c1072600004411c
U.S. FDA. FDA approves add-on therapy for patients with genetic form of severly high cholesterol [Internet]. Silver Spring, MD: U.S. Food and Drug Administration; 2021 [cited 2022 Jun 8]. Available from: https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fda-approves-add-therapy-patients-genetic-form-severely-high-cholesterol
Regeneron Pharmaceuticals, Inc. FDA approves Praluent® (alirocumab) to prevention heart attack, stroke, unstable angina requiring hospitalization [Internet]. Tarrytown, NY: Regeneron; 2019 [cited 2022 June 8]. Available from: https://newsroom.regeneron.com/news-releases/news-release-details/fda-approves-praluentr-alirocumab-prevent-heart-attack-stroke
Kereiakes D, Robinson JG, Cannon CP, Lorenzato C, Pordy R, Chaudhari U, et al. Efficacy and safety of the proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 inhibitor alirocumab among high cardiovascular risk patients on maximally tolerated statin therapy: the ODYSSEY COMBO I study. Am Heart J. 2015;169(6):906–15. doi: 10.1016/j.ahj.2015.03.004.
Cannon CP, Carious CB, Blom D, McKenney JM, Lorenzato C, Pordy R, et al. Efficacy and safety of alirocumab in high cardiovascular risk patients with inadequately controlled hypercholesterolaemia on maximally tolerated doses of statin: the ODYSSEY COMBO II randomized controlled trial. Eur Heart J.2015;36(19):1186-94. doi: 10.1093/eurheartj/ehv028.
Blom DJ, Shiba MH, Rubba P, Gaudet D, Kastelein JP, Charng MG, et al. Efficacy and safety of alirocumab in adults with homozygous familial hypercholesterolemia. J Am Coll Cardiol. 2020;76(2):131-42. doi: 10.1016/j.jacc.2020.05.027.
Robinson JG, Farnier M, Krempf M, Bergeron J, Luc G, Averna M, et al. Efficacy and safety of alirocumab in reducing lipids and cardiovascular events. N Engl J Med. 2015;372(16):1489–99. doi: 10.1056/NEJMoa1501031.
Schwartz GG, Steg PG, Szarek M, Bhatt DL, Bittner VA, Diaz R, et al. Alirocumab and cardiovascular outcomes after acute coronary syndrome. N Engl J Med. 2018;379(22):2097-107. doi: 10.1056/NEJMoa1801174.
ACC News Story. FDA Approves second PCSK9 inhibitor [Internet]. Washington DC: American College of Cardiology; 2015 [cited 2022 June 26]. Available from: https://www.acc.org/latest-in-cardiology/articles/2015/08/28/10/17/fda-approves-second-pcsk9-inhibitor
Amgen Inc. REPATHA® (evolocumab) injection, for subcutaneous use. In: Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs [Internet]. n.p.: U.S. Food and Drug Administration; 2021 [cited 2022 June 8]. Available from: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/125522orig2s000lbl.pdf
สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา. แสดงรายละเอียดผลิตภัณฑ์ยา [details of medicinal product] Repatha [อินเทอร์เน็ต]. นนทบุรี: สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา; 2564 [สืบค้นเมื่อ 28 มกราคม 2566]. สืบค้นจาก: http://pertento.fda.moph.go.th/FDA_search_drug/search_drug/pop-up_drug_ex.aspx?newcode=u1dr1c10b2620000411c
Cision PR newswire. FDA approves Amgen,s Repatha® (Evolocumab) to prevent heart attack and stroke [Internet]. Chicago, Illinois: Cision®; 2017 [cited 2022 June 10]. Available from: https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-amgens-repatha-evolocumab-to-prevent-heart-attack-and-stroke-300565428.html
Sabatine MS, Giugliano RP, Wiviott SD, Raal FJ, Blom DJ, Robinson J, et al. Efficacy and safety of evolocumab in reducing lipids and cardiovascular events. N Engl J Med. 2015;372(16):1500-9. doi: 10.1056/NEJMoa1500858.
Raal FJ, Honarpour N, Blom DJ, Hovingh GK, Xu F, Scott R, et al. Inhibit of PCSK9 with evolocumab in homozygous familial hypercholesterolaemia (TESLA part B). Lancet. 2015;385(9965):341-50. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61374-X.
Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, Honarpour N, Wiviott SD, Murphy SA, et al. Evolocumab and clinical outcomes in patients with cardiovascular disease. N Engl J Med. 2017;376(18):1713-22. doi: 10.1056/NEJMoa1615664.
Novartis. FDA approves Novartis Leqvio® (inclisiran), first-in-class siRNA to lower cholesterol and keep it low with two doses a year [Internet]. Basel, Switzerland: Novartis; 2021 [cited 2022 Jun 27]. Available from: https://www.novartis.com/news/media-releases/fda-approves-novartis-leqvio-inclisiran-first-class-sirna-lower-cholesterol-and-keep-it-low-two-doses-year
Novartis Pharmaceuticals Corporation. LEQVIO® (inclisiran) injection, for subcutaneous use. In: Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs [Internet]. n.p.: U.S. Food and Drug Administration; 2021 [cited 2022 June 5]. Available from: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/214012lbl.pdf
Raal FJ, Kallend D, Ray KK, Turner T, Koenig W, Wright RS, et al. Inclisiran for the treatment of heterozygous familial hypercholesterolemia. N Engl J Med. 2020;382(16):1520–30. doi: 10.1056/NEJMoa1913805.
Ray KK, Wright RS, Kallend D, Koenig W, Leiter LA, Raal FJ, et al. Two phase 3 trials of inclisiran in patients with elevated LDL cholesterol. N Engl J Med. 2020;382(16):1507-19. doi: 10.1056/NEJMoa1912387.
Bowman L, Mafham M, Preiss D, Landray M. A randomized trial assessing the effects of inclisiran on clinical outcomes among people with cardiovascular disease (ORION-4) [Internet]. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03705234. 2022 [cited 2022 June 11]. Available from: http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03705234
Newsroom. Oral PCSK9 inhibitors found to be safe, effective to lower cholesterol in first human trial [Internet]. Dallas, TX: American Heart Assosiation; 2021 [cited 2022 Jul 10]. Available from: https://newsroom.heart.org/news/oral-pcsk9-inhibitor-found-to-be-safe-effective-to-lower-cholesterol-in-first-human-trial
Downloads
Published
How to Cite
Issue
Section
License
Copyright (c) 2023 Association of Hospital Pharmacy (Thailand)
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
ข้อความภายในบทความที่ตีพิมพ์ในวารสารเภสัชกรรมโรงพยาบาลทั้งหมด รวมถึงรูปภาพประกอบ ตาราง เป็นลิขสิทธิ์ของสมาคมเภสัชกรรมโรงพยาบาล (ประเทศไทย) การนำเนื้อหา ข้อความหรือข้อคิดเห็น รูปภาพ ตาราง ของบทความไปจัดพิมพ์เผยแพร่ในรูปแบบต่าง ๆ เพื่อใช้ประโยชน์ในเชิงพาณิชย์ ต้องได้รับอนุญาตจากกองบรรณาธิการวารสาร (สมาคมเภสัชกรรมโรงพยาบาล (ประเทศไทย)) อย่างเป็นลายลักษณ์อักษร
สมาคมเภสัชกรรมโรงพยาบาล (ประเทศไทย) อนุญาตให้สามารถนำไฟล์บทความไปใช้ประโยชน์และเผยแพร่ต่อได้ โดยอยู่ภายใต้เงื่อนไขสัญญาอนุญาตครีเอทีฟคอมมอน (Creative Commons License: CC) โดย ต้องแสดงที่มาจากวารสาร – ไม่ใช้เพื่อการค้า – ห้ามแก้ไขดัดแปลง, Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International (CC BY-NC-ND 4.0)
ข้อความที่ปรากฏในบทความในวารสารเป็นความคิดเห็นส่วนตัวของผู้เขียนแต่ละท่านไม่เกี่ยวข้องกับสมาคมเภสัชกรรมโรงพยาบาล (ประเทศไทย) และบุคลากรในสมาคมฯ แต่อย่างใด ความรับผิดชอบองค์ประกอบทั้งหมดของบทความแต่ละเรื่องเป็นของผู้เขียนแต่ละท่าน หากมีความผิดพลาดใด ๆ ผู้เขียนแต่ละท่านจะรับผิดชอบบทความของตนเอง ตลอดจนความรับผิดชอบด้านเนื้อหาและการตรวจร่างบทความเป็นของผู้เขียน ไม่เกี่ยวข้องกับกองบรรณาธิการ
.png){kind=spacer}
