Asciminib: A New Approach for Chronic Myeloid Leukemia

Authors

  • Suwitcha Sawekkulchol Pharmacy Department, King Chulalongkorn Memorial Hospital

Keywords:

asciminib, ABL1 kinase inhibitor, chronic myeloid leukemia

Abstract

Asciminib is the first ABL1 kinase inhibitor being registered by the US Food and Drug Administration on October 29, 2021, for the treatment of chronic myeloid leukemia in the chronic phase. This treatment is intended for patients who have previously been treated with at least two other tyrosine kinase inhibitors, as well as patients who exhibit the T315I mutation. Mechanism of action is inhibiting the ABL1 kinase through its binding to the myristoyl pocket. Both in vitro and animal studies have demonstrated the drug effectiveness against the wild-type BCR-ABL1 protein and various mutated proteins, including the T315I mutation. Systematic review show that the drug is well-tolerated by patients and has a high safety profile. The most commonly reported adverse events include upper respiratory tract infections, musculoskeletal pain, fatigue, nausea, rash, and diarrhea. Additionally, there are increases in levels of triglyceride, creatine kinase, alanine aminotransferase, lipase, and amylase, as well as decreases in levels of hemoglobin, platelet count, and the number of neutrophils.

Author Biography

Suwitcha Sawekkulchol, Pharmacy Department, King Chulalongkorn Memorial Hospital

B.Sc. in Pharm.

References

แสงสุรีย์ จูฑา, อุดมศักดิ์ บุญวรเศรษฐ์, ธีรยา พัววิไล, ต้นตนัย นำเบญจพล, วีระศักดิ์ นาวารวงศ์, อานุภาพ เลขะกุล, และคณะ. แนวทางเวชปฏิบัติสำหรับโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรังชนิดมัยอีลอยด์ พ.ศ. 2554 [อินเทอร์เน็ต]. กรุงเทพมหานคร: สมาคมโลหิตวิทยาแห่งประเทศไทย; 2554 [สืบค้นเมื่อ 1 ก.ย. 2566]. สืบค้นจาก http://www.tsh.or.th/files_news/newsFile_20110509164226.pdf

เอกรัฐ รัฐฤทธิ์ธำรง. โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง [อินเทอร์เน็ต]. กรุงเทพมหานคร: สมาคมโลหิตวิทยาแห่งประเทศไทย; 2562 [สืบค้นเมื่อ 1 ก.ย. 2566]. สืบค้นจากhttp://www.tsh.or.th/Knowledge/Details/67

Hochhaus A, Baccarani M, Silver RT, Schiffer C, Apperley JF, Cervantes F, et al. European LeukemiaNet 2020 recommendations for treating chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2020;34(4):966-84. doi: 10.1038/s41375-020-0776-2.

Hochhaus A, Saussele S, Rosti G, Mahon FX, Janssen JJWM, Hjorth-Hansen H, et al. Chronic myeloid leukaemia: ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2017;28(suppl_4):iv41-51. doi: 10.1093/annonc/mdx219.

Deininger MW, Shah NP, Altman JK, Berman E, Bhatia R, Bhatnagar B, et al. Chronic myeloid leukemia, version 2.2021, NCCN clinical practice guidelines in oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2020;18(10):1385-415. doi: 10.6004/jnccn.2020.0047.

Choi EJ. Asciminib: the first-in-class allosteric inhibitor of BCR::ABL1 kinase. Blood Res. 2023;58(S1):S29-36. doi: 10.5045/br.2023.2023017.

สำนักงานหลักประกันสุขภาพแห่งชาติ สำนักสนับสนุนคุณภาพและมาตรฐานหน่วยบริการ. คู่มือแนวทางการรักษาโรคมะเร็งโลหิตวิทยาในผู้ใหญ่ พ.ศ. 2561 เพื่อขอรับค่าบริการสาธารณสุข ในระบบหลักประกันสุขภาพแห่งชาติ [อินเทอร์เน็ต]. กรุงเทพมหานคร: สำนักงานหลักประกันสุขภาพแห่งชาติ; 2561 [สืบค้นเมื่อ 1 ก.ย. 2566]. สืบค้นจาก https://www.nhso.go.th/storage/files/shares/PDF/Protocol_UC02.pdf

Novartis Pharmaceuticals Corporation. SCEMBLIX® (asciminib) tablets, for oral use [Internet]. East Hanover (New Jersey): Novartis Pharmaceuticals Corporation; 2021 [cited 2023 Sep 1]. Available from: https://www.novartis.com/us-en/sites/novartis_us/files/scemblix.pdf

Hughes TP, Mauro MJ, Cortes JE, Minami H, Rea D, DeAngelo DJ, et al. Asciminib in chronic myeloid leukemia after ABL kinase inhibitor failure. N Engl J Med. 2019;381(24):2315-26. doi: 10.1056/NEJMoa1902328.

Baccarani M, Deininger MW, Rosti G, Hochhaus A, Soverini S, Apperley JF, et al. European LeukemiaNet recommendations for the management of chronic myeloid leukemia: 2013. Blood. 2013;122(6):872-84. doi: 10.1182/blood-2013-05-501569.

Réa D, Mauro MJ, Boquimpani C, Minami Y, Lomaia E, Voloshin S, et al. A phase 3, open-label, randomized study of asciminib, a STAMP inhibitor, vs bosutinib in CML after 2 or more prior TKIs. Blood. 2021;138(21):2031-41. doi: 10.1182/blood.2020009984.

Mauro MJ, Minami Y, Rea D, Hochhaus A, Lomaia E, Voloshin S, et al. Efficacy and safety results from ascembl, a multicenter, open-label, phase 3 study of asciminib, a first-in-class STAMP inhibitor, vs bosutinib in patients with chronic myeloid leukemia in chronic phase after ≥2 prior tyrosine kinase inhibitors: update after 48 weeks. Blood. 2021;138(Supplement 1):310. doi: 10.1182/blood-2021-152561.

Pérez-Lamas L, Luna A, Boque C, Xicoy B, Giraldo P, Pérez López R, et al. Toxicity of asciminib in real clinical practice: analysis of side effects and cross-toxicity with tyrosine kinase inhibitors. Cancers (Basel). 2023;15(4):1045. doi: 10.3390/cancers15041045.

Wylie AA, Schoepfer J, Jahnke W, Cowan-Jacob SW, Loo A, Furet P, et al. The allosteric inhibitor ABL001 enables dual targeting of BCR-ABL1. Nature. 2017;543(7647):733-7. doi: 10.1038/nature21702.

Eide CA, Zabriskie MS, Savage Stevens SL, Antelope O, Vellore NA, Than H, et al. Combining the allosteric inhibitor asciminib with ponatinib suppresses emergence of and restores efficacy against highly resistant BCR-ABL1 mutants. Cancer Cell. 2019;36(4):431–43:e5. doi: 10.1016/j.ccell.2019.08.004.

Downloads

Published

2024-04-25

How to Cite

1.
Sawekkulchol S. Asciminib: A New Approach for Chronic Myeloid Leukemia. Thai J Hosp Pharm [internet]. 2024 Apr. 25 [cited 2026 Jan. 8];34(1):110-9. available from: https://he02.tci-thaijo.org/index.php/TJHP/article/view/265157

Issue

Section

Continuing Pharmaceutical Education