Comparison of Warfarin Dose Calculation from Pharmacogenetics and Clinical Data Formula with the Actual Dose in Patients

Authors

  • Phutthimon Howattanapun Master’s degree student in Pharmacy Program (Community Pharmacy), Faculty of Pharmacy, Naresuan University
  • Sakonwun Praputbut Department of Pharmacy Practice, Faculty of Pharmacy, Naresuan University

Keywords:

warfarin, dose calculation, pharmacogenetic, genotype CYP2C9, genotype VKORC1

Abstract

Background: Clinical factors and genetic polymorphisms of gene CYP2C9 and VKORC1 affect to various warfarin dose-responses. Recently, warfarin dose calculation formulas have been developed for appropriate individual doses.

Objectives: This study aimed to compare the dose calculation from 7 warfarin dosing equations and the patient’s actual doses, by using Thai population genetic polymorphisms of CYP2C9 *1/*1 and VKORC1 A/A

Methods: This study was conducted retrospectively. Thai patients aged ≥ 18 years who received warfarin and achieved therapeutic INR 2.0 - 3.0 for at least two consecutive follow-ups, with unchanged warfarin dose more than 1 month. Seven selected equations of warfarin dosing were used to calculate the required doses and then compared with warfarin actual dose. The mean absolute error (MAE) was determined to test the accuracy of dose prediction and set an accuracy value of not more than 20%.

Result: Total 389 patients were included in this study. Mean age was 61.77 ± 14.27 years. Mean actual warfarin dose was 3.51 ± 1.49 milligrams per day. Mean warfarin dose calculated from the 7 equations ranged from 1.84 ± 0.32 to 4.15 ± 0.67 milligrams per day. The %MAE determined from each equation ranged from 28.84 to 48.51 %

Conclusions: Comparison of the predicted dose calculated from 7 equations and the actual dose revealed MAE more than 20% which was above acceptable value.

Author Biographies

Phutthimon Howattanapun, Master’s degree student in Pharmacy Program (Community Pharmacy), Faculty of Pharmacy, Naresuan University

Pharm D. (Pharmaceutical care)

Sakonwun Praputbut, Department of Pharmacy Practice, Faculty of Pharmacy, Naresuan University

B. Pharm., Ph.D. (Pharmacology)

References

สมาคมแพทย์โรคหัวใจแห่งประเทศไทยในพระบรมราชูปถัมภ์. แนวทางการรักษาผู้ป่วยด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดชนิดรับประทาน พ.ศ. 2553 [อินเทอร์เน็ต] กรุงเทพมหานคร: สมาคมแพทย์โรคหัวใจแห่งประเทศไทยในพระบรมราชูปถัมภ์; 2553 [สืบค้นเมื่อ 10 ก.ย. 2566]. สืบค้นจาก: http://www.thaiheart.org/images/column_1291454908/warfarin_Guideline.pdf

Wattanachai N, Kaewmoongkun S. Warfarin: pharmacology and factors affecting its response. Srinagarind Med J [Internet]. 2017 [cited 2020 Mar 9];32(2):189-9. Available from: https://li01.tci-thaijo.org/index.php/SRIMEDJ/article/view/85012

อธิกา จารุโชติกมล. วาร์ฟารินและความหลากหลายของลักษณะทางพันธุกรรม. วารสารไทยเภสัชศาสตร์และวิทยาการสุขภาพ [อินเทอร์เน็ต]. 2553 [สืบค้นเมื่อ 9 มี.ค. 2563];5(2):180-4. สืบค้นจาก: https://ejournals.swu.ac.th/index.php/pharm/article/view/2604

Kampouraki E, Kamali F. Pharmacogenetics of anticoagulants used for stroke prevention in patients with atrial fibrillation. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2019;15(6):449-58. doi: 10.1080/17425255.2019.1623878.

Shi C, Yan W, Wang G, Wang F, Li Q, Lin N. Pharmacogenetics-based versus conventional dosing of warfarin: a meta-analysis of randomized controlled trials. PLoS ONE. 2015;10(12):e0144511. doi: 10.1371/journal.pone.0144511.

สุมลมาลย์ คล้ำชื่น, อำไพวรรณ จวนสัมฤทธิ์, พันธ์เทพ อังชัยสุขศิริ, วีระศักดิ์ ศาสนกุล. ความถี่ของยีน VKORC1 ในผู้บริจาคเลือดชาวไทยและผู้ป่วยที่ได้รับยาวาร์ฟาริน. วารสารโลหิตวิทยาและเวชศาสตร์บริการโลหิต [อินเทอร์เน็ต]. 2551 [สืบค้นเมื่อ 10 เม.ย. 2563];18(4):307-13. สืบค้นจาก: https://he01.tci-thaijo.org/index.php/JHematolTransfusMed/article/view/220760

Ageno W, Gallus AS, Wittkowsky A, Crowther M, Hylek EM, Palareti G. Oral anticoagulant therapy: antithrombotic therapy and prevention of thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines. Chest. 2012;141(2 Suppl):e44S-88S. doi: 10.1378/chest.11-2292.

อุษา ฉายเกล็ดแก้ว, เสาวลักษณ์ ตุรงคราวี, ศิตาพร ยังคง, จิระพรรณ จิตติคุณ, วันวิสาข์ อุดมสินประเสริฐ, สุรัคเมธ มหาศิริมงคล. การประเมินความคุ้มค่าทางเศรษฐศาสตร์และผลกระทบด้านงบประมาณของการตรวจทางเภสัชพันธุศาสตร์ที่เหมาะสมสำหรับประเทศไทย ปีที่ 1 [อินเทอร์เน็ต]. นนทบุรี: สถาบันวิจัยระบบสาธารณสุข; 2566 [สืบค้นเมื่อ 17 ธ.ค. 2566]. สืบค้นจาก: https://kb.hsri.or.th/dspace/handle/11228/5879?locale-attribute=th

Chong HY, SaoKaew S, Dumrongprat K, Permsuwan U, Wu DB, Sritara P, et al. Cost-effectiveness analysis of pharmacogenetic-guided warfarin dosing in Thailand. Thromb Res. 2014;134(6):1278-84. doi: 10.1016/j.thromres.2014.10.006.

Tham LS, Goh BB, Nafziger A, Guo JY, Wang LZ, Soong R, et al. A warfarin-dosing model in Asians that uses single-nucleotide polymorphisms in vitamin K epoxide reductase complex and cytochrome P450 2C9. Clin Pharmacol Ther. 2006;80(4):346-55. doi: 10.1016/j.clpt.2006.06.009.

Miao L, Yang J, Huang C, Shen Z. Contribution of age, body weight, and CYP2C9 and VKORC1 genotype to the anticoagulant response to warfarin: proposal for a new dosing regimen in Chinese patients. Eur J Clin Pharmacol. 2007;63(12):1135-41. doi: 10.1007/s00228-007-0381-6.

Gage BF, Eby C, Johnson JA, Deych E, Rieder MJ, Ridker PM, et al. Use of pharmacogenetic and clinical factors to predict the therapeutic dose of warfarin. Clin Pharmacol Ther. 2008;84(3):326-31. doi: 10.1038/clpt.2008.10.

Klein TE, Altman RB, Eriksson N, Gage BF, Kimmel SE, Lee MT, et al. Estimation of the warfarin dose with clinical and pharmacogenetics data. N Engl J Med. 2009;360(8):753-64. doi: 10.1056/NEJMoa0809329.

Sangviroon A, Panomvana D, Tassaneeyakul W, Namchaisiri J. Pharmacokinetic and pharmacodynamic variation associated with VKORC1 and CYP2C9 polymorphisms in Thai patients taking warfarin. Drug Metab Pharmacokinet. 2010;25(6):531-8. doi: 10.2133/dmpk.dmpk-10-rg-059.

Sarapakdi A. Development of warfarin dosing formula based on pharmacogenomics and clinical factors in patients with mechanical heart valve [Internet]. Bangkok: Mahidol University; 2012 [cited 2020 Apr 17]. Available from: https://graduate.mahidol.ac.th/engine/current-students/detail/abstract_view.php?id=5036284&fac=26&prg=2603M&gp=2

Pongbangli N, Phrommintikul A, Wongcharoen W. Simplified warfarin dosing formula to guide the initiating dose in Thai patients. J Med Assoc Thai [Internet]. 2019 [cited 2022 May 25];102(9):957-61. Available from: http://www.jmatonline.com/view.php?id=2253

Li X, Li D, Wu JC, Liu ZQ, Zhou HH, Yin JY. Precision dosing of warfarin: open questions and strategies. Pharmacogenomics J. 2019;19(3):219-29. doi: 10.1038/s41397-019-0083-3.

Downloads

Published

2024-12-31

How to Cite

1.
Howattanapun P, Praputbut S. Comparison of Warfarin Dose Calculation from Pharmacogenetics and Clinical Data Formula with the Actual Dose in Patients. Thai J Hosp Pharm [internet]. 2024 Dec. 31 [cited 2026 Jan. 5];34(3):296-313. available from: https://he02.tci-thaijo.org/index.php/TJHP/article/view/268853