การสร้างเซลล์ลูกผสม Dendritic cells กับเซลล์มะเร็งเต้านมในหลอดทดลองเพื่อกระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกัน
คำสำคัญ:
Dendritic cells, T lymphocyte, NK cell, MCF-7, breast cancerบทคัดย่อ
Dendritic cells (DCs) ของผู้ป่วยมะเร็งไม่สามารถตรวจจับและนำเสนอเซลล์มะเร็งเพื่อกระตุ้นเซลล์เม็ดเลือดขาวให้ทำงานได้อย่างมีประสิทธิภาพ ทำให้เกิดการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็ง การศึกษานี้เพื่อเพิ่มประสิทธิภาพ DCs ในหลอดทดลองและกระตุ้นเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิด T lymphocyte และ Natural Killer (NK) cell ให้ทำลายเซลล์มะเร็งเต้านม โดยคัดแยกเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดโมโนซัยท์จาก Buffy coat ของโลหิตบริจาคจำนวน 6 ราย กระตุ้นให้เป็น DCs ด้วย GM-CSF และ IL-4 เป็นเวลา 6 วัน และตรวจวัดคุณสมบัติของ DCs ด้วยวิธี Flow Cytometry พบว่าเซลล์ดังกล่าวมีการแสดงออกของ CD11c และ HLA-DR และลดการแสดงออกของ CD14 จากนั้นนำ DCs มาสร้างเซลล์ลูกผสมกับเซลล์มะเร็งเต้านม (MCF-7) ตรวจวัดผลสำเร็จการสร้างเซลล์ลูกผสม ด้วยวิธี Flow Cytometry พบว่าสามารถสร้างเซลล์ลูกผสมได้ คิดเป็นร้อยละเฉลี่ย 34.67 จากการทดสอบประสิทธิภาพของเซลล์ลูกผสม พบว่าสามารถกระตุ้นการเพิ่มจำนวน T lymphocyte เฉลี่ยจากร้อยละ 24.55 เป็นร้อยละ 72.00 และเพิ่มประสิทธิภาพ NK cell ในการทำลายเซลล์มะเร็งเต้านมเฉลี่ยจากร้อยละ 22.91 เป็นร้อยละ 65.59 การศึกษานี้สามารถเป็นต้นแบบในการเพาะเลี้ยงเซลล์ลูกผสม DCs และเพื่อใช้พัฒนาเป็นทางเลือกสำหรับรักษาผู้ป่วยมะเร็งเต้านมต่อไป
References
สถาบันมะเร็งแห่งชาติ, กรมการแพทย์ กระทรวงสาธารณสุข. ทะเบียนมะเร็งระดับโรงพยาบาล พ.ศ. 2558. กรุงเทพฯ: บริษัท พรทรัพย์การพิมพ์ จำกัด; 2560.
Dalgleish AG, Browning MJ. Tumor immunology: immunotherapy and cancer vaccines. New York: Cambridge University Press; 1996.
Banchereau J, Steinman RM. Dendritic cells and the control of immunity. Nature 1998; 392: 245-52.
Steinman RM, Banchereau J. Taking dendritic cells into medicine. Nature 2007; 449: 419-26.
Gong J, Chen D, Kashiwaba M, Kufe D. Induction of antitumor activity by immunization with fusions of dendritic and carcinoma cells. Nat Med 1997; 3: 558-61.
Koido S, Homma S, Hara E, Namiki Y, Takahara A, Komita H, et al. Regulation of tumor immunity by tumor/dendritic cell fusions. Clin Dev Immunol 2010; 2010: 516768. (14 p.).
Hayashi T, Tanaka H, Tanaka J, Wang R, Averbook BJ, Cohen PA, et al. Immunogenicity and therapeutic efficacy of dendritic-tumor hybrid cells generated by electrofusion. Clin Immunol 2002; 104: 14-20.
Roos DS, Duchala CS, Stephensen CB, Holmes KV, Choppin PW. Control of virus-induced cell fusion by host cell lipid composition. Virology 1990; 175: 345-57.
Lentz BR. PEG as a tool to gain insight into membrane fusion. Eur Biophys J 2007; 36: 315-26.
Turksen K, editor. Embryonic stem cells: methods and protocols. 2nd ed. Totowa, N.J.: Humana Press; 2002.
Aguilar PS, Baylies MK, Fleissner A, Helming L, Inoue N, Podbilewicz B, et al. Genetic basis of cell-cell fusion mechanisms. Trends Genet 2013; 29: 427-37.
Davidson RL, O'Malley KA, Wheeler TB. Polyethylene glycol-induced mammalian cell hybridization: effect of polyethylene glycol molecular weight and concentration. Somatic Cell Genet 1976; 2: 271-80.
Avigan D, Vasir B, Gong J, Borges V, Wu Z, Uhl L, et al. Fusion cell vaccination of patients with metastatic breast and renal cancer induces immunological and clinical responses. Clin Cancer Res 2004; 10: 4699-708.
Kikuchi T, Akasaki Y, Abe T, Fukuda T, Saotome H, Ryan JL, et al. Vaccination of glioma patients with fusions of dendritic and glioma cells and recombinant human interleukin 12. J Immunother 2004; 27: 452-9.
Koido S, Hara E, Homma S, Torii A, Toyama Y, Kawahara H, et al. Dendritic cells fused with allogeneic colorectal cancer cell line present multiple colorectal cancer-specific antigens and induce antitumor immunity against autologous tumor cells. Clin Cancer Res 2005; 11: 7891-900.
Koido S, Hara E, Homma S, Namiki Y, Ohkusa T, Gong J, et al. Cancer vaccine by fusions of dendritic and cancer cells. Clin Dev Immunol 2009; 2009: 657369. (13 p.).
Timmerman JM, Levy R. Dendritic cell vaccines for cancer immunotherapy. Annu Rev Med 1999; 50: 507-29.
Gelao L, Criscitiello C, Esposito A, De Laurentiis M, Fumagalli L, Locatelli MA, et al. Dendritic cell-based vaccines: clinical applications in breast cancer. Immunotherapy 2014; 6: 349-60.
Allahverdiyev A, Tari G, Bagirova M, Abamor ES. Current approaches in development of immunotherapeutic vaccines for breast cancer. J Breast Cancer 2018; 21: 343-53.
Gong J, Apostolopoulos V, Chen D, Chen H, Koido S, Gendler SJ, et al. Selection and characterization of MUC1-specific CD8+ T cells from MUC1 transgenic mice immunized with dendritic-carcinoma fusion cells. Immunology 2000; 101: 316-24.
Koido S, Hara E, Torii A, Homma S, Toyama Y, Kawahara H, et al. Induction of antigen-specific CD4- and CD8-mediated T-cell responses by fusion of autologous dendritic cells and metastatic colorectal cancer cells. Int J Cancer 2005; 117: 587-95.
Mou Y, Xie H, Huang X, Han W, Ni Y, Su H, et al. Immunological suppression of head and neck carcinoma by dendritic cell tumor fusion vaccine. Oncol Lett 2013; 6: 1799-803.
Koido S. Dendritic-tumor fusion cell-based cancer vaccines. Int J Mol Sci 2016; 17: 828. (16 p.).
