คุณลักษณะของไกลแคนในยาโมโนโคลนอลแอนติบอดีที่จำหน่ายในประเทศไทย
คำสำคัญ:
Glycan, CE-LIF, Monoclonal antibodyบทคัดย่อ
การวิเคราะห์คุณลักษณะของโครงสร้างและองค์ประกอบของไกลแคนของยาชีววัตถุเพื่อการรักษาชนิดโมโนโคลนอลแอนติบอดี (mAb) เป็นสิ่งสำคัญในการพัฒนาการผลิตและควบคุมคุณภาพยา หากผู้ผลิตไม่สามารถควบคุมการผลิตให้สม่ำเสมอ มีโอกาสที่จะได้ไกลแคนที่มีหมู่น้ำตาลแตกต่างกัน ซึ่งอาจเปลี่ยนแปลงคุณภาพของยาและมีผลกระทบต่อความปลอดภัยและประสิทธิผลในการรักษาโรค ดังนั้นจึงได้ทำาการศึกษาคุณลักษณะและองค์ประกอบของไกลแคนที่ประกอบในโมเลกุลของยา mAb ที่ขึ้นทะเบียนในประเทศไทยในระหว่างปี 2557 - 2559 จำนวน 12 ชนิด โดยวิธี Capillary Electrophoresis แบบ Laser Induced Fluorescence (CE-LIF) การตรวจวัดสารเรืองแสงด้วย 9-aminopyrene-1, 4, 6-trisulfonic acid บนไกลแคนที่ตัดออกจากโมเลกุลของ mAb ด้วยเอนไซม์ PNGase F ได้ผลตรงตามสารมาตรฐานของ mAb ชนิดนั้นๆ และสารมาตรฐาน USP มีไกลแคนหลัก 4 แบบ คือ ชนิด G0F, G1Fa, G1Fb และ G2F ซึ่งเป็นไปตามที่จดแจ้งไว้ในการขึ้นทะเบียน โดย G0F มีปริมาณมากที่สุดในช่วงร้อยละ 39.30 - 85.29 และเวลาที่ตรวจสอบได้จาก CE เป็นช่วงนาทีที่ 9.41 - 9.65
References
Uçaktürk E. Analysis of glycoforms on the glycosylation site and the glycans in monoclonal antibody biopharmaceuticals. J Sep Sci 2012; 35(3): 341-50.
Beck A, Wagner-Rousset E, Ayoub D, Van Dorsselaer A, Sanglier-Cianférani S. Characterization of therapeutic antibodies and related products. Anal Chem 2013; 85(2): 715-36.
Raju TS, Briggs JB, Borge SM, Jones AJS Species-specific variation in glycosylation of IgG: evidence for the species-specific sialylation and branch-specific galactosylation and importance for engineering recombinant glycoprotein therapeutics. Glycobiology 2000; 10(5): 477-86.
Guttman A. Capillary electrophoresis in the N-glycosylation analysis of biopharmaceuticals. TrAc Trends Anal Chem 2013; 48: 132-143.
Higel F, Seidl A, Sörgel F, Friess W. N-glycosylation heterogeneity and the influence on structure, function and pharmacokinetics of monoclonal antibodies and Fc fusion proteins. Eur J Pharm Biopharm 2016; 100: 94-100.
Reusch D, Tejada ML. Fc glycans of therapeutic antibodies as critical quality attributes. Glycobiology 2015; 25(12): 1325-34.
Bandyopadhyay S, Mahajan M, Mehta T, Singh AK, Parikh A, Gupta AK, et al. Physicochemical and functional characterization of a biosimilar adalimumab ZRC-3197. Biosimilars. 2015; 5: 1-18.
Ma S, Nashabeh W. Carbohydrate analysis of a chimeric recombinant monoclonal antibody by capillary electrophoresis with laser-induced fluorescence detection. Anal Chem 1999; 71(22): 5185-92.
Berkowitz1 SA, Engen JR, Mazzeo JR, Jones GB. Analytical tools for characterizing biopharmaceuticals and the implications for biosimilars. Nat Rev Drug Discov 2012; 11(7): 527-40.
Beck A, Diemer H, Ayoub D, Debaene F, Wagner-Rousset E, Carapito C, et al. Analytical characterization of biosimilar antibodies and Fc-fusion proteins. TrAC Trends Anal Chem 2013; 48: 81-95.
The United States Pharmacopoeia 39-The National Formulary. 3rd ed. Rockville: United States Pharmacopoeia Convention; 2016. p. 204-210, 249-260, 1165-1177.
Planinc A, Bones J, Dejaegher B, Van Antwerpen P, Delporte C. Glycan characterization of biopharmaceuticals: updates and perspectives. Anal Chim Acta 2016; 921: 13-27.
Kamoda S, Ishikawa R, Kakehi K. Capillary electrophoresis with laser-induced fluorescence detection for detailed studies on N-linked oligosaccharide profile of therapeutic recombinant monoclonal antibodies. J Chromatogr A 2006; 1133(1-2): 332-9.
Liu J, Eris T, Li C, Cao S, Kuhns S. Assessing analytical similarity of proposed amgen biosimilar ABP 501 to adalimumab. BioDrugs 2016; 30(4): 321-38.
Jung SK, Lee KH, Jeon JW, Lee JW, Kwon BO, Kin YJ, et al. Physicochemical characterization of Remsima. MAbs 2014; 6(5): 1163-77.
Visser J, Feuerstein I, Stangler T, Schmiederer T, Fritsch C, Schiestl M. Physicochemical and functional comparability between the proposed biosimilar rituximab GP2013 and originator rituximab. BioDrugs 2013; 27(5): 495-507.
Sanchez-De Melo I, Grassi P, Ochoa F, Bolivar J, Garcia-Cozar FJ, Duran-Ruiz MC. N-glycosylation profile analysis of Trastuzumab biosimilar candidates by Normal Phase Liquid Chromatography and MALDI-TOF MS approaches. J Proteomics 2015; 8(127): 225-33.
Byrne B, Donohoe G, O’Kennedy R. Sialic acid: carbohydrate moieties that influence of biological and physical properties of biopharmaceutical proteins and living cells. Drug Discovery Today 2007; 12(7-8): 319-26.
Schiestl M, Stangler T, Torella C, Cepeljnik T, Toll H, Grau R. Acceptable changes in quality attributes of glycosylated biopharmaceuticals. Nat Biotechnol 2011; 29(4): 310-12.
