ความเป็นพิษเฉียบพลันและพิษกึ่งเรื้อรังทางปากของสารสกัดน้ำจากใบกระท่อมในหนูแรทสายพันธุ์ Wistar

ความเป็นพิษเฉียบพลันและพิษกึ่งเรื้อรังทางปากของสารสกัดน้ำจากใบกระท่อม

ผู้แต่ง

  • ภัสสราภรณ์ ศรีมังกรแก้ว ศูนย์สัตว์ทดลองแห่งชาติ มหาวิทยาลัยมหิดล
  • กฤติกาญจน์ สุวรรณสโรช ศูนย์สัตว์ทดลองแห่งชาติ มหาวิทยาลัยมหิดล
  • อัญชลี สิริมนตาภรณ์ ศูนย์สัตว์ทดลองแห่งชาติ มหาวิทยาลัยมหิดล

คำสำคัญ:

Mitragyna speciosa (Korth.) Havil., สารสกัดน้ำจากใบกระท่อม, การทดสอบความเป็นพิษเฉียบพลันและพิษกึ่งเรื้อรัง

บทคัดย่อ

         กระท่อมถูกใช้แพร่หลายในด้านเภสัชกรรมและการแพทย์ รวมถึงอาหารหรือผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร ในขณะที่ข้อมูลการทดสอบทางพิษวิทยามีการดำเนินการในประเทศไทยไม่มากนัก อีกทั้งสามารถซื้อขายได้ง่ายในปัจจุบัน การศึกษานี้มีวัตถุประสงค์เพื่อประเมินความเป็นพิษเฉียบพลันและพิษกึ่งเรื้อรังทางปากของสารสกัดน้ำจากใบกระท่อมในหนูแรทสายพันธุ์ Wistar เพื่อให้ได้ข้อมูลที่เป็นประโยชน์ต่อการขึ้นทะเบียนผลิตภัณฑ์ รวมทั้งสร้างความมั่นใจและความปลอดภัยของผลิตภัณฑ์แก่ผู้บริโภค ผลการทดสอบพบว่าที่ขนาด 300 และ 2,000 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัมของน้ำหนักตัวสัตว์ทดลอง ไม่ก่อให้เกิดความ
เป็นพิษเฉียบพลันและการตายในสัตว์ทดลอง แสดงให้เห็นว่าสารนี้จัดอยู่ในระบบการจัดกลุ่มสารเคมี การติดฉลาก และการแสดงรายละเอียดบนเอกสารข้อมูลความปลอดภัยสากลหมวดที่ 5 หรือไม่ระบุประเภท มี LD50 ที่ 5,000 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัม ขึ้นไปของน้ำหนักตัวสัตว์ทดลอง หลังจากนั้นได้ทำการทดสอบความเป็นพิษทางปากแบบกึ่งเรื้อรังที่ขนาด 250, 500 และ 1,000 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัมของน้ำหนักตัวสัตว์ทดลอง สรุปได้ว่าปริมาณที่มากที่สุดที่ได้รับต่อเนื่องเป็นเวลานานโดยไม่ก่อให้เกิดอันตรายใด ๆ ต่อร่างกายต่อวันในสัตว์ทดลอง คือ 1,000 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัมของน้ำหนักตัวสัตว์ทดลอง การศึกษานี้ทำให้ได้
ข้อมูลความเป็นพิษของสารทดสอบดังกล่าวที่มีคุณค่า ซึ่งจำเป็นและสามารถสนับสนุนการศึกษาในอนาคต โดยเฉพาะการศึกษาความเป็นพิษของผลิตภัณฑ์กระท่อมที่ผลิตและจำหน่ายในประเทศไทย ในอนาคตการศึกษาเพิ่มเติมด้านความเป็นพิษเรื้อรังจะใช้ในการประเมินผลความปลอดภัยในการใช้ระยะยาว

References

USDA, Agricultural Research Service, National Plant Germplasm System. Germplasm Resources Information Network (GRINTaxonomy). Mitragyna speciosa. [online]. 1839; [cited 2023 Dec 7]; [1 screen]. Available from: URL:https://npgsweb.arsgrin.gov/gringlobal/taxon/taxonomydetail?id=417532.

Ahmad K, Aziz Z. Mitragyna speciosa use in the northern states of Malaysia: a cross-sectional study. J Ethnopharmacol 2012; 141(1): 446-50.

Wungsintaweekul J. Kratom. Center for continuing pharmacy education. [serial online]. 2017; [cited 2023 Sep 4]: [33 screens]. Available from: URL: https://www.scribd.com/document/441049644/Kratom-CPE-Juraithip-15-March-2017.

Raffa RB. The Botany of Mitragyna speciose (Korth.) havil. and related species. In: Eisenman SW, editor. Kratom and other mitragynines: the chemistry and pharmacology of opioids from a non-opium source. Florida: CRC Press; 2014. p. 57-76.

Warner ML, Kaufman NC, Grundmann O. The pharmacology and toxicology of kratom: from traditional herb to drug of abuse. Int J Legal Med 2016; 130(1): 127-38.

Ramanathan S, Leon F, Chear NJY, Yusof SR, Murugaiyah V, et al. Chapter 5-Kratom (Mitragyna speciosa Koth.): a description on ethnobotany, alkaloid chemistry, and neuropharmacology. In: Rahman A, editor. Studies in natural products chemistry: bioactive natural products. Vol. 69. Amsterdam: Elsevier Science; 2021. p. 195-225.

Tanna RS, Nguyen JT, Hadi DL, Manwill PK, Bocanegra LF, Layton ME, et al. Clinical pharmacokinetic assessment of kratom (Mitragyna speciosa), a botanical product with opioid-like effects, in healthy adult participants. Pharmaceutics. [serial online]. 2022; [cited 2023 Sep 4]; 14(3): [16 screens]. Available from: URL: https://doi.org/10.3390/pharmaceutics14030620.

Buckhalter S, Soubeyrand E, Ferrone SAE, Rasmussen DJ, Manduca JD, et al. The antidepressant-like and analgesic effects of Kratom alkaloids are accompanied by changes in low frequency oscillations but not ΔFosB accumulation. Front Pharmacol. [serial online]. 2021; [cited 2023 Sep 4]; 12: [20 screens]. Available from: URL: https://doi.org/10.3389/fphar.2021.696461.

Hooper D. The anti-opium leaves. Pharm J 1907; 78: 453.

Takayama H, Maeda M, Ohbayashi S, Kitajima M, Sakai S, Aimi N. The first total synthesis of (-)-mitragynine, an analgesic indole alkaloid in Mitragyna speciosa. Tetrahedron Lett 1995; 36(51): 9337-40.

Ma J, Yin W, Zhou H, Liao X, Cook JM. General approach to the total synthesis of 9- methoxysubstituted indole alkaloids: synthesis of mitragynine as well as 9- methoxygeissoschizol and 9-methoxy-Nb -methylgeissoschizol. J Org Chem 2009; 74(1): 264-73.

Sabetghadam A, Navaratnam V, Mansor SM. Dose-response relationship, acute toxicity, and therapeutic index between the alkaloid extract of Mitragyna speciosa and its main active compound mitragynine in mice. Drug Dev Res 2013; 74: 23-30.

Smith LC, Lin L, Hwang CS, Zhou B, Kubitz DM, Wang H et al. Lateral fl ow assessment and unanticipated toxicity of kratom. Chem Res Toxicol 2019; 32(1): 113-21.

Harizal SN, Mansor SM, Hasnan J, Tharakan JKJ, Abdullah J. Acute toxicity study of the standardized methanolic extract of Mitragyna speciosa Korth. in rodent. J Ethnopharmacol 2010; 131(2): 404-9.

Ilmie MU, Jaafar H, Mansor SM, Abdullah JM. Subchronic toxicity study of standardized methanolic extract of Mitragyna speciosa Korth in Sprague-Dawley rats. Front Neurosci. [serial online]. 2015; [cited 2023 Sep 4]; 9: [6 screens]. Available from: URL: https://doi.org/10.3389/fnins.2015.00189.

Sabetghadam A, Ramanathan S, Sasidharan S, Mansor SM. Subchronic exposure to mitragynine, the principal alkaloid of Mitragyna speciosa, in rats. J Ethnopharmacol 2013; 146(3): 815-23.

Thai Government gazette. Act of legislation of kratom B.E. 2565. [online]. 2022; [cited 2023 Dec 7]: [15 screens]. Available from: URL: https://ratchakitcha.soc.go.th/documents/17220044.pdf.

Organisation for Economic Cooperation and Development (OECD). Test No. 423: acute oral toxicity-acute toxic class method, OECD guidelines for the testing of chemicals. [online]. 2001; [cited 2023 May 24]; [14 screens]. Available from: URL: https://read.oecdilibrary.org/environment/test-no-423-acute-oral-toxicity-acute-toxic-classmethod_9789264071001-en.

Organisation for Economic Cooperation and Development (OECD). Test No. 408: repeated dose 90-day oral toxicity study in rodents, OECD guidelines for the testing of chemicals. [online]. 2018; [cited 2023 May 24]; [16 screens]. Available from: URL: https://read.oecdilibrary.org/environment/test-no-408-repeated-dose-90-day-oral-toxicity-study-inrodents_9789264070707-en.

Mudge EM, Brown PN. Determination of mitragynine in Mitragyna speciosa raw materials and finished products by liquid chromatography with UV detection: singlelaboratory validation. J AOAC Int 2017; 100(1): 18-24.

Institute for Laboratory Animal Research, Division on Earth and Life Studies, National Research Council. Guide for the care and use of laboratory animals. 8th ed. Washington, DC: The National Academies Press; 2011.

Office of Animal Care and Use. Guidelines for euthanasia of rodent fetuses and neonates. [online]. 2013; [cited 2023 Jun 2]; [3 screens]. Available from: URL: https://oacu.oir.nih.gov/system/files/media/file/2021-02/b4_rodent_euthanasia_pup.pdf.

Mooi E, Sarstedt M. Hypothesis testing & ANOVA. In: A concise guide to market research. 3rd ed. Berlin, Germany: Springer-Verlag GmbH; 2011. p. 113-160.

Kamal MA, Ghazali A, Yahya N, Wasiman M, Ismail Z. Acute toxicity study of standardized Mitragyna speciosa Korth. aqueous extract in Sprague Dawley rats. J Plant Stud. [serial online]. 2012; [cited 2023 Sep 4]; 1(2): [10 screens]. Available from: URL: https://doi.org/10.5539/jps.v1n2p120.

Sawangjaroen K, Chittrakarn S, Prasongthan S, Janchawee B, Keawpradub N, Vongvatcharanon U. Chronic toxicity study of the crude extract of Mitragyna speciosa Korth. leaves. Faculty of Science (Pharmacology), Prince of Songkla University. [online]. 2009; [cited 2023 Sep 4]; [33 screens]. Available from: URL: https://kb.psu.ac.th/psukb/bitstream/2010/8020/1/350499.pdf.

Sakaran R, Othman F, Jantan I, Thent ZC, Das S. Effect of subacute dose of Mitragyna speciosa Korth. crude extract in female Sprague Dawley rats. J Med Bioeng. 2014; 3(2): 98-101.

Srimangkornkaew P, Suwannasaroj K, Yottharat P, Sirimontaporn A. historical control data from repeated dose 90-days oral toxicity studies of Wistar rats (Mlac:WR). Bull Dept Med Sci 2021; 63(3): 595-606.

Kort MD, Weber K, Wimmer B, Wilutzky K, Neuenhahn P, Allingham P, et al. Historical control data for hematology parameters obtained from toxicity studies performed on different Wistar rat strains: acceptable value ranges, definition of severity degrees, and vehicle effects. Toxicol Res Appl. [serial online]. 2020; [cited 2023 Sep 4]; 4: [32 screens]. Available from: URL: https://doi.org/10.1177/2397847320931484.

Willard-Mack CL, Elmore SA, Hall WC, Harleman J, Kuper CF, Losco P, et al. Nonproliferative and proliferative lesions of the rat and mouse hematolymphoid system. Toxicol Pathol 2019; 47(6): 665-783.

Ajayi AF, Akhigbe RE. Staging of the estrous cycle and induction of estrus in experimental rodents: an update. Fertil Res Pract 2020; 6: 5. (15 pages).

Dixon D, Alison R, Bach U, Colman K, Foley GL, Harleman JH, et al. Nonproliferative and proliferative lesions of the rat and mouse female reproductive system. J Toxicol Pathol 2014; 27(3-4 Suppl): 1S-107S.

Westwood FR. The female rat reproductive cycle: a practical histological guide to staging. Toxicol Pathol 2008; 36(3): 375-84.

Frazier KS, Seely JC, Hard GC, Betton G, Burnett R, Nakatsuji S, et al. Proliferative and nonproliferative lesions of the rat and mouse urinary system. Toxicol Pathol 2012; 40(4 Suppl): 14S-86S.

Thoolen B, Maronpot RR, Harada T, Nyska A, Rousseaux C, Nolte T, et al. Proliferative and nonproliferative lesions of the rat and mouse hepatobiliary system. Toxicol Pathol 2010; 38(7 Suppl): 5S-81S.

Organisation for Economic Co-operation and Development (OECD). Test No. 407: repeated dose 28-day oral toxicity study in rodents, OECD guidelines for the testing of chemicals. [online]. 2008; [cited 2023 Jun 5]; [13 screens]. Available from: URL: https://www.oecd-ilibrary.org/test-no-407-repeated-dose-28-day-oral-toxicity-study-inrodents_5lmqcr2k7pd2.pdf.

Hassan Z, Singh D, Suhaimi FW, Chear NJ-Y, Harun N, See CP, et al. Evaluation of toxicity profile of kratom (Mitragyna speciosa Korth.) decoction in rats. Regul Toxico Pharmacol. [serial online]. 2023; [cited 2023 Sep 10]; 143: [9 screens]. Available from: URL: https://doi.org/10.1016/j.yrtph.2023.105466

Downloads

เผยแพร่แล้ว

30-06-2024

ฉบับ

บท

นิพนธ์ต้นฉบับ (Original Articles)